Махиро Ояма — простой парень с любовью к виртуальным играм. Но все меняется, когда его младшая сестра Михари проводит эксперимент, используя его как подопытное животное. В результате Махиро превращается в привлекательную девушку. Теперь он должен приспособиться к новой роли, завести новых друзей и найти способ вернуться в свое прежнее тело. Сериал \"Мой братик теперь не братик!\" открывает зрителям неожиданное приключение, полное странных ситуаций и невероятных впечатлений.