В детстве Питер Паркер остался без родителей и нашёл приют у любящих дяди и тёти, которые вырастили его как своего сына. Годы шли, и Питер оставался обычным примерным школьником, который часто становился мишенью для насмешек хулиганов. В его сердце жила тайная симпатия к однокласснице Гвен Стейси, которая, как выяснилось, отвечала ему взаимностью. Но всё меняется в один момент: укус генетически модифицированного паука наделяет Питера невероятными способностями, что переворачивает его жизнь с ног на голову. Однако главная загадка его прошлого остаётся нерешённой: что же произошло с его родителями? В поисках ответов Питер встречает Курта Коннорса — талантливого генетика и бывшего партнёра его отца, который трудился вместе с ним над революционной формулой регенерации. Питер помогает завершить исследования, но Коннорс, мечтавший восстановить утраченную правую руку, решается на рискованный эксперимент и превращается в опасного монстра — Ящера. Осознавая свою ответственность, Питер принимает на себя роль Человека-паука, став защитником города и ночным кошмаром для преступников. Одновременно он ищет способ остановить Коннорса, чтобы исправить совершённую ошибку.